ABSTRACT
La 4-hidroxi 4-etil butiramida (HEPB) y la 3-hidroxi, 3-etil, 3-fenil propionamida (HEPB) han mostrado propiedades anticonvulsivas en algunos modelos experimentales de epilepsia. El objetivo del presente trabajo fue la evaluación de estas sustancias en ratas en las que se provocó el cambio permanente de la excitabilidad neuronal mediante la estimulación eléctrica de la amígdala del lóbulo temporal o la corteza entorrinal. Asimismo, se provocaron cambios de la excitabilidad neuronal por la aplicación local de picrotoxina. En animales anestesiados con uretano (1.0-1.5g kg ip) e inmovilizados con bromuro de pancuronio se implantaron electrodos a permanencia con la técnica de estereotaxia. En un grupo de animales se provocó el cambio en el umbral convulsivo por la aplicación de estímulos eléctricos en el núcleo amigdalino (tren de pulsos de 1 seg; pulso bifásico 0.5 mseg de duración, 60 Hz de frecuencia y 250 µA de intensidad) cada hora, hasta provocar una posdescarga con duración de 50 a 60 seg. En otro grupo de ratas se provocó el cambio por la aplicación de estímulos eléctricos en el hipocampo dorsal con la finalidad de inducrir crisis hipocampales rápidamente recurrentes para asegurar el establecimiento del fenómeno de kindling. Otro procedimiento utilizado en este estudio fue la prueba de los pulsos pares con la cual se valoraron los cambios provocados en la inhibición recurrente del giro dentado después de la estimulación interativa de la corteza entorinal. En todas las condiciones experimentales se encontraron cambios significativos, tales como aumento en la duración de la posdescarga y disminución de la inhibición recurrente. Se midió la relación entre la amplitud del potencial de la población de espigasprovocadas por el segundo estímulo o prueba PN (T) y la amplitud del primer potencial provocado por el estímulo condicionante PN (C). Con la razón PN (T)/PN (C) se obtuvo el ®índice de máxima inhibición¼. La HEPB y la HEPP provocaron disminución significativa de la duración de la posdescarga. Además, la inhibición recurrente mostró en todos los casos, cambios muy significativos, ya que después de la administración de ambas sustancias el IMI siempre mostró valores menores de 1 incluso en los animales con crisis hipocampales establecidas. La magnitud de estos efectos fueron claramente relacionados con la dosis administrada. Estos resultados sugieren que tanto la HEPB y la HEPP aumentan la inhibición mediada por los receptores GABA
Subject(s)
Rats , Animals , Anticonvulsants/pharmacokinetics , Butyrates/pharmacokinetics , Epilepsy/therapy , Hippocampus/drug effects , Pharmacokinetics , Propionates/pharmacokinetics , Rats/physiology , Stereotaxic Techniques/standardsABSTRACT
La mayoría de los mecanismos propuestos para explicar la descarga epiléptica sugieren un excesivo influjo sináptico o posibles cambios en la excitabilidad celular que resultan en una disminución del umbral conculsivo y en la presencia de actividad autosostenida. Es probable que estos cambios sean causados por modificaciones en la sensibilidad de los receptores de membrana a un neurotransmisor específico. En vista de lo anterior, el objetivo del presente estudio ha sido evaluar la sensibilidad del receptor postsináptico por medio de la aplicación microiontoforética de sustancias cuyo efecto farmacológico es bien conocido, para determinar su posible participación en el proceso epiléptico. Se provocaron cambios en la excitabilidad cortical por estimulación eléctrica en la corteza sensoriomotora de ratas anestesiadas con uretano (1 g/kg intraperitoneal), inmovilizadas con bromuro de pancuronio y mantenidas con respiración mecánica. Los estímulos eléctricos consistieron en trenes de pulsos bifásicos, cada uno con duración de un milisegundo con frecuencia de 100 pps y con duración del tren de 1 segundo. La respuesta de la neurona a la acetilcolina fue evaluada antes y después que se establecieron las descargas. La dosis se midió en monoampres de corriente microiontoforética. Los potenciales del campo extracelular se registraron con el barril central de micropipetas. Los barriles periféricos fueron usados para aplicaciones iontoforéticas de acetilcolina (Ach .1, 1M), atropina (25 mM). Uno de estos barriles conteniendo NaCl (2M) se empleó para el paso automático de corriente de balance; para 613 de estas células las descargas ya estaban establecidas; en las restantes 532 células, la corteza fue normal (sin descargas). Un aumento en la frecuencia promedio de descarga celular se obsevó después de la aplicación iontoforética de Ach. Intensidades de 2 a 50 nA de corriente se emplearon en la corteza con descargas establecidas. En la corteza con descargas no establecidad la respuesta celular a la aplicación de Ach fue menor cuando fueron aplicadas corrientes de igual intensidad. En ambas cortezas, las células respondieron con mucha menor intensidad a la aplicación de NaCl con corriente de magnitud similar a la usada para movilizar la Ach. Estos hallazgos muestran un cambio en la excitabilidad celualr que se refleja en un nivel más elevado de respuesta celular cuando la acetilcolina está presente, y sugieren que este neurotransmisor participa en el mecanismo de la epilep